無良地產商父子徐大富（沈騰 飾）和徐天宇（岳云鵬 飾）一心想爭奪豪華CBD中一幢破舊居民樓“萌貴坊”的產權，但萌貴坊內仍存四戶怪咖不愿搬出—神醫王保健（張譯 飾）和他的兒子雞丁（李亦航 飾）、民間發明家夫婦李菊花（Papi 飾）和金三（潘斌龍 飾）、網紅主播阿萍（焦俊艷 飾）以及 過氣古惑仔阿仁（方中信 飾）和阿明（吳鎮宇 飾）。某個月黑風高的夜晚，怪事接連發生，僵尸，喪尸，吸血男爵，紅衣女鬼接踵而至，陷入恐慌的“留守怪咖”請來江湖上人稱“萬能大師”的鈴姐（吳君如 飾）幫他們化解危難，沒想到鈴姐卻帶來了更大的麻煩……